Pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate


  • Osteoporoza indusă de steroizi cauzată de prednison
  • Boala paratiroidiana Osteoporoza indusă de steroizi În timp ce steroizii scad inflamația, ei, de asemenea, scad formarea de os nou, cresc distrugerea osului vechi și diminuează absorbția calciului din alimente de către organism.
  • Cercetarea translațională Abstract Creșterea osoasă și remodelarea este inhibată prin denervare la adulți și copii, având ca rezultat modificări ale creșterii liniare și ale masei osoase și risc crescut de osteoporoză și fracturi patologice.
  • Există dovezi tot mai mari privind o relație pozitivă între stresul oxidativ și pierderea osoasă, sugerând că PtNP ar putea proteja împotriva pierderii osoase prin modularea stresului oxidativ.
  • Factori de risc Abstract Pacienții care iau antidepresive, inclusiv Clomipramine CLPprezintă un risc crescut de fractură osteoporotică.
  • Элвин почувствовал себя виноватым.

Biologie moleculara Abstract Naringin menține masa osoasă în diferite modele de osteoporoză, în timp ce efectul său asupra osului în osteoporoza neutilizată nu a fost raportat.

Naringin a împiedicat, în funcție de doză, deteriorarea densității minerale osoase BMDa structurii trabeculare și a rezistenței biomecanice la femur datorită USN.

Naringin a crescut formarea osoasă, dar a inhibat resorbția, așa cum este indicat de markerii osului în sânge și urină și de colorarea histologică a osteocalcinei OCN și a fosfatazei acide rezistente la tartrat TRAP în femur. Semaphorinul 3A Sema3A și proteina activă β-catenină au scăzut după USN și ar putea fi restaurate prin naringin la nivelurile șobolanilor operați în mod fals. În plus, naringin in vitro a promovat diferențierea osteoblastelor și a inhibat diferențierea osteoclastică. Astfel, naringinul funcționează în întreținerea osoasă și ar putea fi o alternativă terapeutică promițătoare în prevenirea osteoporozei neutilizate.

  1. А может, ты нацелился исследовать их .
  2. Proces de pierdere în greutate qld
  3. На исходе долгой жизни мысли Учителя вновь обратились к дому, из которого он был изгнан.
  4. Настало время, когда Элвин настолько привык к широкой, чуть скошенной улыбке Хилвара, к его силе и доброте, что не расстался бы с ним ни под каким видом.

Ulterior, diferite funcții ale Sema3A au fost raportate în afara NS, cum ar fi reglarea sistemelor imunitare, tumorigeneza și angiogeneza 4, 5, 6. Recent, sa demonstrat că Sema3A joacă un rol esențial în dezvoltarea scheletului și în menținerea masei osoase normale adulte 7, 8, 9. Hayashi și colab.

Aplicarea Sema3A in vivo ar putea preveni pierderea osoasă indusă de ovariectomie, accelera regenerarea defectelor osoase și poate chiar crește masa osoasă a șoarecilor normali adulți Fukuda și colab. Lovitura de Sema3A specifică în neuroni a condus la deteriorarea masei osoase, însoțită de o scădere dramatică a nervilor senzoriali inervați osul Astfel, Sema3A ar putea afecta integritatea osoasă direct prin acțiunea asupra celulelor osoase și indirect prin intermediul sistemului nervos senzorial.

Imobilizarea indusă de denervarea extremităților inferioare a fost utilizată pe scară largă pentru a induce osteoporoza cu disuasiune experimentală la rozătoare 12, 13, Comparativ cu valoarea inițială înainte de leziunea sciatică într-un studiu anterior, neurectomia unilaterală sciatică USN a dus la o pierdere semnificativă a masei osoase în osul spongios al femurului și tibiei ipsilaterale, care a progresat rapid în patru săptămâni după USN și apoi a progresat lent după aceea.

Mai mult, USN a redus semnificativ expresia substanței P, o neuropeptidă care este eliberată din terminalele nervoase senzoriale, într-o tibie ipsilaterală denervată la patru săptămâni după leziunea sciatică și tratamentul ulterior cu antagonist al receptorului de substanță p a redus suplimentar DMO-ul unei tibii denervate care a fost deja osteoporotic Deoarece nervii inervați osul și neuropeptidele din micromediul osoan joacă un rol important în reglarea homeostaziei osoase 16, 17, se presupune că, în plus față de imobilizare, perturbarea semnalelor derivate din neuron periferic contribuie de asemenea la osteopenia indusă de nervul periferic neurectomia.

Naringin, o glicozidă flavonoidă polimetoxilată, este principalul constituent activ al citricelor, care promovează diferențierea și proliferarea osteoblastelor citozimă pt pierderea în greutate hpt reglarea în sus a BMP-2 mediată de activarea căii de semnal PI3K-Akt și prin creșterea AP- 1 legând la promotorul BMP-2 18, precum și îmbunătățirea diferențierii celulelor stem mezenchimale din măduva osoasă în osteoblastele În plus, naringinul are un efect antagonist asupra osteoclastogenezei induse de RANKL 20 pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate induce apoptoza osteoclastului printr-o cale apoptotică dependentă de mitocondrie Mai mult, naringinul abrogă pierderea osoasă a rozătoarelor induse de ovariectomie pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate, acidul retinoic 23 și glucocorticoidul Naringin afectează în mod pozitiv calitățile osoase ale șobolanilor senesenți și șobolanilor orchidectomizați 25, Naringin poate activa, de asemenea, receptorul de estrogen Cu toate acestea, mecanismul prin care naringinul joacă un rol osteoprotector este departe de a fi clar.

În plus, nu se știe dacă naringinul are un efect pozitiv asupra osteoporozei neutilizate și a mecanismelor sale corespunzătoare. Deoarece nervul sciatic furnizează fibre nervoase inervând osul spongios al femurului și tibiei 15 și deoarece Sema3A derivat din neuronii periferici și generat local de osteoblaste și osteocite joacă un rol benefic în protecția masei osoase, folosim aici modelul nervului sciatic transectant unilateral investighează dacă o schimbare a semnalului Sema3A este implicată în pierderea osoasă indusă de neurectomie sciatică unilaterală USNcare induce osteoporoza neutilizată și este utilizată pe scară largă în studiile axate pe osteoporoza imobilizării 12, 28 și dacă naringin poate preveni osteoporoza indusă de USN și mecanismul său corespunzător.

Materiale si metode animale Toate procedurile experimentale au fost aprobate de Comitetul de etică al Spitalului Tianjin. Metodele au fost efectuate în conformitate cu liniile directoare aprobate.

Șaizeci de șobolani Sprague-Dawley de sex masculin în vârstă de 6 luni sănătoși au fost obținuți de la Centrul experimental de animale din Spitalul Tianjin, a cărui greutate corporală medie a fost de ± 10 g. Pentru modelul USN, șobolanii au fost mai întâi anesteziați cu o injecție intraperitoneală de clorhidrat de ketamină.

O incizie dorsolaterală a fost făcută apoi în coapsa proximală a membrelor posterioare drepte pentru a expune nervul sciatic, 5 mm din care a fost excizat. Pumnul proximal a fost deviat pentru a preveni regenerarea nervilor răniți. Șobolanii din grupul Sham au primit expunere nervoasă sciatică și mobilizare fără transecție. Piele și țesuturile subcutanate s-au suturat apoi strat cu strat. Tratamentele au fost efectuate cu patru săptămâni înainte și patru săptămâni după USN, cu greutatea corporală înregistrată săptămânal.

În ultima zi de administrare, urina a fost colectată prin mână cu presiune manuală indusă de șobolanii cu repaus peste noapte și depozitată la ° C. După necropsie, sângele a fost colectat din inimă prin exsanguinare cu puncție, iar serul a fost colectat după centrifugare și conservat la ° C.

Femururile și tibiile din membrele posterioare denervate au fost recoltate și stocate corespunzător pentru măsurători ulterioare. Regiunea de interes ROI a fost definită ca o regiune de felii din placa de creștere femurală distală.

Grosimea unei felii a fost de 21 pm, iar rezoluția voxelului a fost de 22 pm3. Analiza cantitativă a parametrilor morfometrici trabeculari, cum ar fi grosimea trabeculei Tb. Thnumărul trabeculelor Tb. Nsepararea trabeculară Tb. Toate analizele au fost realizate de un interpret orb, care nu cunoștea tratamentele pe care specimenele le-au primit.

După ce țesuturile moi au fost îndepărtate, arborele femurului a fost fixat între două puncte de sprijin, la o distanță de 20 mm. S-a înregistrat sarcina care a condus la fractura midshaft.

Femurul care a fost testat pentru rezistența mecanică a gâtului femural a fost tăiat la nivelul arborelui median. Diafiza care a fost lăsată în femurul distal a fost fixată utilizând metacrilatul la un trohanter mai mic și menținut într-o poziție verticală.

genotropină pentru pierderea în greutate

Curba de deplasare a sarcinii a fiecărui os a fost înregistrată, pe baza căreia au fost analizate rigiditatea, sarcina maximă și absorbția de energie a gâtului femural. Măsurătorile markerului de cifră Probele de ser congelate au fost dezghețate și măsurate imediat pentru propeptida amino-terminală a procolagenului de tip 1 P1NPun indicator al activității osteogene și telopeptidele C-terminale reticulate ale colagenului de tip 1 CTX-1un indicator al activitatea de resorbție osoasă, utilizând kiturile ELISA corespunzătoare BlueGene Biotech, Shanghai, China.

Pe scurt, s-au adăugat 50 pl standard sau ser cu diluant de probă la o placă de microtitrare care a fost pre-acoperită cu anticorpul corespunzător și incubată la 37 ° C timp de 30 de minute. După spălare, s-au adăugat 50 pl de conjugat enzimatic pe placă, care a fost apoi incubată la 37 ° C timp de 30 de minute.

După spălare, 50 pl de reactiv cromogen A și 50 pl de reactiv cromogen B s-au adăugat la placa de microtitrare. Placa a fost incubată la 37 ° C timp de 10 minute și protejată de lumină. Reacția s-a terminat prin adăugarea a 50 pl de soluție stop.

Absorbanța a fost apoi măsurată la nm. Probele de urină congelate au fost preparate și utilizate pentru a măsura deoxipiridinolina urinară Dpdun marker al resorbției osoase, similar cu protocolul pentru ser folosind un kit ELISA BlueGene Biotech, Shanghai, Pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate.

Nivelurile creatininei urinare Cr au fost măsurate pentru a corecta nivelurile de Dpd. După curățarea xilenului utilizat, probele au fost înglobate în polimetilmetacrilat PMMA fără decalcificare. După ce țesuturile moi au fost îndepărtate, ambele părți ale tibiei au fost tăiate și diafiza a fost colectată, care a fost apoi tăiată și spălată cu PBS rece pentru a îndepărta măduva osoasă. Cantitățile relative de ARNm ale transcriptelor au fost calculate conform formulei 2- ΔΔCt și normalizate la cea a β-actinei din gena de păstrare a casei.

Slabire si Diete - Grasime vs. Greutate

Nivelul mediu al transcripției relative a fost obținut în triplicat pentru fiecare probă de la cinci animale independente din fiecare grup. Analiza Western blot Tibiile ipsilaterale la USN au fost excluse, iar țesuturile moi au fost îndepărtate. După ce cele două extremități ale tibiei au fost întrerupte și diafiza a fost spălată cu PBS rece pentru îndepărtarea măduvei osoase, diafiza a fost zdrobită în azot lichid cu un mortar și pistil și lizat în tampon de analiză de radioimunoprecipitare RIPA Boster, Wuhan, China cu fluorură de fenilmetansulfonil PMSF.

Toate gelurile au fost conduse în aceleași condiții experimentale. După deshidratare, probele au fost înglobate în parafină și tăiate în felii cu o grosime de 5 pm. Femurul distal a fost tăiat de-a lungul planului coronal și a fost prelucrat pentru colorarea imunohistochimică a colorării osteocalcină OCNhematoxilină-eozină HE și colorarea acidului fosfatazic acid tartrat TRAP.

În schimb, arborele maduvei femurale a fost tăiat de-a lungul planului transversal și a fost procesat pentru colorarea imunohistochimică a Sema3A.

Louis, MO, SUA conform instrucțiunilor producătorului, iar contrastul a fost efectuat cu hematoxilină.

Ce trebuie să știți despre osteoporoza indusă de steroizi

Protocolul pentru colorarea imunohistochimică a fost după cum urmează: după incubare la 60 ° C timp de 1 oră, secțiunile au fost deparafinizate în xilen și rehidratate în etanol. După ce secțiunile au fost clătite, antigenul a fost recuperat prin incubare în acid citric fierbinte 10 mM. După spălarea cu PBS, secțiunile au fost incubate cu anticorp secundar de capră anti-iepure cuplat cu biotină, apoi cu SABC complex de streptavidină-biotină sau cu anticorp secundar anti-șoarece de iepure cuplat cu biotină și apoi cu SABC conform instrucțiunilor producătorului Boster, Wuhan, China.

Au fost elaborate semnale cu kit de tetrahidroclorură de 3, 3-diaminobenzidină Boster, Wuhan, China. Reconstrucția nucleară a fost efectuată cu hematoxilină. Diferențierea celulelor RAW După incubare timp de 7 zile, celulele au fost recoltate și spălate cu PBS răcit cu gheață și apoi lizate prin trei cicluri de congelare și decongelare. Părți alcătuite din supernatanți din fiecare grup au fost utilizați pentru analiza cantitativă a activității ALP utilizând un kit de activitate ALP Nanjing Jiancheng Biological Institute Institute, China conform instrucțiunilor producătorului.

Diferențe semnificative au fost analizate prin GraphPad Prism V6. One-way ANOVA a fost utilizată pentru a determina diferențele semnificative în datele dintre cele cinci grupuri, urmată de un test de comparare Bonferroni multiplu pentru compararea perechilor.

Studiul t a fost utilizat pentru analiza statistică între cele două grupuri. Informații detaliate privind rezultatele comparative multiple între toate grupurile sunt prezentate mai jos. Microstructura trabeculară femurală Scanarea Micro-CT a femurului distal a fost analizată între toate grupurile pentru a evalua dacă naringinul menține microarhitectura trabeculară deteriorată prin imobilizare.

Imaginile reprezentative tridimensionale de reconstrucție a scanării Micro-CT de la trabecularul femural distal pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate celor cinci grupuri cu diferențe microstructurale vizibile sunt prezentate în Fig. Datele din scanarea Micro-CT au demonstrat că Tb. Th, Tb. În contrast, valorile Tb. Totuși, aplicarea preventivă a naringinului la doze mai mari a atenuat efectiv deteriorarea tuturor celor cinci parametri datorită USN. În comparație cu cele ale grupului USN, Tb.

Astfel, naringinul protejează împotriva eșecului micro-structurii trabeculare induse de USN. Regiunea de interes ROI care a fost aleasă pentru analiză a fost o regiune de felii distanță de cum să-ți îndepărtezi grăsimea din spate de creștere femurală distală la metafiza distală femurală. Grosimea unei felii a fost de 21 μm.

cum să alăptezi și să slăbești

A imagini 3D reprezentative care prezintă microarhitectura trabeculară în metafiza femurală distală a fiecărui grup. B Parametrii microstructurii trabeculei femurale distală, analizate din datele de scanare Micro-CT. Naringinul la doze gadgeturi de slabire mari împiedică deteriorarea microstructurii trabeculare femurale prin imobilizare la 4 săptămâni.

Thb numărul trabecular Tb. Imagine de dimensiune completă Pentru a confirma în continuare efectul naringinului asupra microstructurii trabeculare, histomorfometria osoasă în femurul distal ipsilateral la neurectomia sciatică a fost de asemenea examinată prin colorarea HE Figura 2A.

Șobolanii USN au arătat trabucule mai puține și mai subțiri decât au făcut șobolanii din grupul Sham, împreună cu o pierdere a structurii reticulate și un număr crescut de capete libere. Observarea patologică a metafizei femurale distală în fiecare grup ca fiind colorată de HE A.

Efectele administrării profilactice a naringinului asupra prevenirii deteriorării proprietăților biomecanice ale femurului ipsilateral timp de scădere în greutate zapper săptămâni după USN B. Panoul superior: o fotografie a secțiunii longitudinale a metafizei femurale distală arată că aplicarea preventivă a unor doze mai mari de naringin ușurează semnificativ distrugerea microarhitecturii osoase spongioase cauzată de USN A.

Panoul inferior: Un test de îndoire în trei puncte a fost efectuat pentru a evalua rezistența osoasă a arborelui femural, în timp ce un test de compresie pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate fost efectuat pentru a determina cel al gâtului femural.

Mărire × Imagine de dimensiune completă Proprietățile mecanice ale arborelui și gâtului femural Deoarece conservarea microstructurii trabeculare contribuie în mod dramatic la creșterea rezistenței osoase, am evaluat în continuare proprietățile biomecanice ale femurului în rândul tuturor grupurilor. Pentru a evalua rezistența mecanică a femurului, a fost efectuată o încovoiere în trei puncte pe axul femural pentru a măsura încărcarea maximă a fracturii, în timp ce a fost efectuat un test de compresie pentru a determina încărcarea maximă a fracturii, rigiditatea și capacitatea de absorbție a energiei gâtului femural.

Cu toate acestea, capacitatea de absorbție a energiei, sarcina maximă la fractură și rigiditatea gâtului femural în grupul USN au scăzut semnificativ comparativ cu cele ale șobolanilor operați în mod fals fig. Astfel, naringinul ar putea îmbunătăți și menține proprietățile mecanice ale gâtului femural, în condițiile imobilizării membrelor. Parametrii biochimici și DMO ale femurului distal Deoarece activitatea adecvată de remodelare a oaselor contribuie în mod semnificativ la calitatea și integritatea normală a oaselor, am măsurat markerii de rulare a osului P1NP și CTX-1 în ser și Dpd în urină.

Bazându-se pe markerul de plasmă P1NP cu marker de formare a osului scăzut și markerii de resorbție osoasă crescuți CTX-1 în plasmă și DPD urinar, prezentăm un echilibru negativ al osului în grupul USN datorită resorbției osoase crescute și formării osoase în scădere. În contrast, doze mai mari de naringin ar putea spori formarea osoasă și scăderea resorbției osoase, după cum indică markerii de rulare a osului.

slăbire simbol slăbire

Astfel, naringinul poate spori activitatea osteogenică și poate inhiba simultan activitatea de resorbție a osteoclastelor, conducând în cele din urmă la creșterea masei osoase. Efectele naringinului asupra markerilor de rulare a osului și BMD A și a efectului naringinului asupra formării osoase în fiecare grup B.

În plus, naringin a menținut BMD în femurul distal d A. Imagine de dimensiune completă Deoarece BMD este, de asemenea, un indicator important al calității și rezistenței osoase, am evaluat BMD-ul metaforezei femurale distale între toate grupurile.

Rata de aplicare a mineralelor MAR Pentru evaluarea dinamică pierderea osoasă indusă de pierderea în greutate formării osoase în metafiză femurală distală în fiecare grup, sa efectuat o analiză histomorfometrică dinamică prin injectarea intramusculară de tetraciclină 10 și 3 zile înainte de sacrificare.

Reprezentarea imaginilor cu fluorescență de tetraciclină a metafizei femurale distală în fiecare grup este prezentată în figura 3Ba, iar rata de aplicare a mineralelor a fost analizată figura 3Bb.

Astfel, naringinul ar putea preveni scăderea mineralizării osoase cauzată de neurectomie. Exprimarea OCN și TRAP Pentru a evalua simultan formarea osoasă și resorbția osteoclastică în țesutul osos din fiecare grup, am măsurat expresia OCN, un marker specific al activității osteogene și TRAP, un indice pentru osteoclastogeneză, prin colorarea histologică a femurului distal al fiecărui grup.

După cum se arată în figura 4, neurectomia a redus dramatic reactivitatea imunohistochimică a OCN în țesutul osos, comparativ cu cea a grupului Sham. Din rezultatele de mai sus, se presupune că naringinul promovează formarea osoasă și inhibă simultan resorbția osoasă, mărind astfel masa osoasă.

Activitățile osteoblastice în secțiuni ale metafizei femurale distală, luate la 4 săptămâni după operație, au fost indicate prin colorarea imunohistochimică a OCN osteocalciniar osteoclastele în metafiza distală femurală au fost indicate prin colorarea TRAP. Reactivitatea imunohistochimică a OCN în grupul USN a fost mai mică decât cea a grupului Sham, în timp ce colorarea OCN din grupele care au fost administrate naringin a fost îmbunătățită treptat.

Mai multe celule TRAP pozitive au fost observate în grupul USN comparativ cu grupul Sham; acest număr a scăzut semnificativ în grupurile tratate cu naringină la doze mai mari. Imagine de dimensiune completă Colorarea prin TRAP și măsurarea cantitativă a activității ALP in vitro Pentru a confirma concluzia de mai sus că naringinul are un efect anabolic asupra osului, am investigat efectul naringinului asupra diferențierii osteoclastelor și osteoblastelor in vitro prin colorarea TRAP și, respectiv, prin evaluarea activității ALP.

Prin urmare, evidențăm atât in vivo, cât și in vitro că naringinul promovează formarea osoasă și inhibă simultan resorbția osoasă.

numărarea punctelor pentru a pierde în greutate